Uso de las tierras
La incorporación de las tierras a la economía de mercado y el uso económico de los recursos naturales de la cuenca del río Madeira son el resultado del proceso de ocupación colonial que abarcó disputas y acuerdos internacionales, no siempre respetados. Hasta 1750, año en que el Tratado de Madrid sustituyó al de Tordesillas, las tierras de Rondonia pertenecían al área colonial española.
La ocupación de tierras con el apoyo del gobierno y la explotación de especias ("drogas do sertão") están vinculadas al comienzo de la colonización, especialmente la portuguesa.
La explotación del caucho hizo que la región atrajera población entre 1850 y 1920, que está unida a la construcción de la Vía Férrea Madeira-Mamoré, entre 1872 y 1912. La minería trajo otro gran ciclo migratorio a partir de la segunda mitad del siglo 20. La abertura de la carretera BR-364, en 1961, creó condiciones para la expansión agrícola y abrió camino para la deforestación del bosque. Aun hoy las deforestaciones ocurren a lo largo del río Madeira, en áreas que son utilizadas para el cultivo de subsistencia y pasto.
Pastizales
En las márgenes del río Madeira, las áreas de pastizales cubren aproximadamente el 10,35% del área a ser inundada por los embalses de Santo Antônio. En toda Rondonia, la pecuaria es una importante actividad económica para la población. El rebaño bovino de Porto Velho sobrepasaba las 560 mil cabezas de ganado en 2007.
Pesca
La riqueza y la abundancia de especies de peces en el Madeira también tienen importancia económica. Actualmente - y en el pasado también -, la pesca es una actividad común en la región, asociada con la agricultura, con la caza y con el extracción para garantizar la subsistencia de la población ribereña. A partir de la segunda mitad del siglo 20, los habitantes de la región empezaron a reconocer la figura del pescador profesional itinerante, del pescador artesanal (que pesca a lo largo de grandes tramos del río y vende su producción en los núcleos urbanos), del pescador que practica la pesca tradicional de subsistencia y también visitantes y turistas que practican la pesca deportiva, como pasatiempo.
Cultivos
Asaí, chontaduro, copoazú, mango, anacardo, jobo, naranja, guayaba, anón amazónico, yaca y jagua, están entre las plantas perennes más cultivadas en las vegas del río Madeira. Todavía se encuentran plantaciones de árboles de caucho, persistentes al fin de la Fiebre del Caucho e imponentes árboles de castaña. También son muy comunes las plantaciones de mandioca. En las fértiles barrancas del río se puede ver, siempre en los períodos de estiaje, el plantío de hortalizas, habichuelas y sandías.
Puertos de desembarque
En Rondonia, el mayor puerto es el de Porto Velho, pero los pescados también se desembarcan y se comercializan en Cachoeira do Teotônio, Jaci-Paraná, Nova Mamoré, Abunã, Fortaleza do Abunã y Guajará-Mirim. La producción pesquera en el Madeira es variable y proporcional a la magnitud de sus crecidas.
Actividades extractivas
Las actividades extractivas son importantes para la economía regional, siendo fuente de renta de parte de la población local, no sólo de la ribereña. La recolección de castañas, la extracción de madera y de látex y la pesca son algunas de las principales actividades, mientras la presencia de aserraderos revela la demanda por madera. En la margen derecha del río Madeira, entre as comunidades de Santo Antônio y Teotônio, existen dos fuentes de captación de aguas minerales, ambas beneficiadas en embotelladoras locales.
Oro
El principal mineral explotado en la región del río Madeira es el oro. A lo largo del lecho del río es posible observar balsas y dragas, que transportan el metal de los aluviones para la superficie, agregado a los sedimentos. La búsqueda de metales y piedras preciosas del río Madeira tuvo inicio en la década de 1970. En 1979, el Ministerio de Minas y Energía creó la "Reserva Garimpeira do rio Madeira", alcanzando su mayor producción a comienzos de los años 1980. A partir de la década de 1990, la minería de oro en el Estado sufrió una reducción continua.

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